Wat zijn missense mutaties?

missense mutatie is een type van genetische mutatie waarbij een enkele basis is vervangen door een andere basis, veranderen van een "brief" in de coderende sequentie van het DNA. Afhankelijk van waar de mutatie zich voordoet, en die basis is veranderd, is een missense mutatie kan leiden tot gezondheidsproblemen of kan leiden tot geen functionele verandering. Verschillende genetische voorwaarden zijn gekoppeld aan missense mutaties, en deze mutaties zijn ook geassocieerd met een aantal kankers.

Deze mutatie is een voorbeeld van een punt mutatie, waarin een enkel nucleotide basis in veranderd. In een overgang, is een purine geruild voor een andere purine, of een pyrimidine is geruild voor een andere pyrimidine. In transversions, een purine-en pyrimidine verwisseld. Ofwel verandert de DNA-sequentie, wat betekent dat de DNA-code kan voor een ander eiwit dan wordt verondersteld in gezonde personen. Afhankelijk van waar op het gen de mutatie zich voordoet, kan dit leiden tot een verscheidenheid van gevolgen wanneer de DNA-codes een ander eiwit.

In sommige gevallen is er geen functionele verandering, of er een wijziging is, maar het minimaal. In andere landen, de ruil leidt tot ernstige complicaties, omdat het lichaam een heel ander eiwit bouwt. Enkele voorbeelden van genetische afwijkingen veroorzaakt door missense mutaties omvatten sommige vormen van mucoviscidose, sikkelcelanemie, en amyotrofische laterale sclerose (ALS, of Lou Gehrig's Disease). Missense mutaties zijn ook in verband gebracht met kanker die zich voordoen wanneer de celdeling uit de hand loopt. Om te bevestigen dat een missense mutatie heeft plaatsgevonden, is het noodzakelijk om te weten welke genen betrokken zijn bij de conditie van een patiënt, en aan de exacte locaties te identificeren op het gen waar de afwijkingen zich voordoen.

Veel missense mutaties zijn spontaan, veroorzaakt door fouten in de celdeling die een transversion of een overgang veroorzaakt. Anderen kunnen worden veroorzaakt door blootstelling aan mutagene agentia, zoals gevaarlijke gassen. De eerste missense mutaties werden geïdentificeerd in de jaren 1950, en het begrip van hoe dergelijke mutaties werk sterk heeft uitgebreid sindsdien, dankzij DNA-sequencing en een beter begrip van het genoom.

Wanneer een missense mutatie heeft niet leiden tot een functionele verandering, het is ook wel bekend als een conservatieve of stille mutatie. Mensen kunnen helemaal niet bewust zijn van het feit dat zij een mutatie in deze gevallen. Missense mutaties die leiden niet tot wijzigingen worden voortdurend geïdentificeerd. Medische kennis van erfelijke ziekten is ook een verschuiving in reactie op deze nieuwe informatie, zoals onderzoekers leren dat de ernst van de genetische afwijkingen sterk kan variëren, afhankelijk van de variaties in genetische materiaal een individuele patiënt.