Wat is Costello Syndrome?

Costello syndroom is een genetische aandoening die vertraging in de ontwikkeling, verstandelijke handicap en fysieke kenmerken, zoals hart afwijkingen veroorzaakt. Kinderen geboren met het syndroom zijn ook meer kans op bepaalde vormen van kanker te ontwikkelen. Het syndroom is uiterst zeldzaam, en er zijn slechts een paar honderd gevallen gemeld wereldwijd.

Costello syndroom wordt veroorzaakt door een mutatie in een gen genaamd HRAS. Dit gen codeert voor een eiwit dat betrokken is bij de controle van celdeling en groei. Bij kinderen met de stoornis, is de HRAS gen permanent ingeschakeld. Dit zorgt ervoor dat cellen om te groeien en verdelen constant, in plaats van alleen te doen als reactie op extracellulaire signalen. De genetische mutatie is autosomaal dominant, wat betekent dat een kind nodig heeft slechts een exemplaar van het defecte gen aan de stoornis ontwikkelen. Bijna alle gevallen het gevolg zijn van spontane mutaties.

Een van de meest opvallende kenmerken van de kinderen geboren met het syndroom van Costello is gewoon niet te gedijen. Andere kenmerken van de aandoening zijn verstandelijke handicap, ontwikkelingsachterstand, en aangeboren hartafwijkingen, zoals pulmonic valvulaire stenose of aritmie. Vaak fysieke kenmerken omvatten grote mond en volle lippen, losse huid, papilloma van het gezicht of anus, en strakke Achilles pezen. Kinderen hebben ook een verhoogd risico op de ontwikkeling van bepaalde vormen van kanker. Ongeveer 15% tumoren ontwikkelen, zoals rhabdomyosarcoom, neuroblastoom, of blaaskanker als kinderen of adolescenten.

Diagnose van het syndroom is gebaseerd op documentatie van de bovenstaande kenmerken en de genetische tests bevestigen de aanwezigheid van HRAS mutatie. Er zijn geen behandelingen die de stoornis kan genezen of de symptomen te voorkomen. Costello syndroom De meeste behandelingen zijn gebaseerd op het voorkomen of behandelen van secundaire complicaties, en sommige zijn uitgevoerd om te proberen bepaalde symptomen te corrigeren.

Een van de meest uitdagende problemen te behandelen is niet gedijen, die het resultaat is van postnatale voeding kwesties. Kinderen die niet kunnen voeden zonder hulp worden gevoed via neussonde of gastrostomie. Hartproblemen en kanker kan niet worden voorkomen, maar worden regelmatig gescreend op en behandeld als ze zich voordoen. Symptomen zoals Achilles aanscherping worden behandeld via een operatie, terwijl papillomen routinematig worden verwijderd met droog ijs behandeling.

Kinderen zijn ook kwetsbaar voor secundaire complicaties. Hypertrofische cardiomyopathie, een verdikking van de hartspier, is een veel voorkomend symptoom cardiale die kinderen kwetsbaar zijn voor complicaties anesthesie maakt. Kinderen met een valvulaire stenose hebben pulmonic verminderde bloedtoevoer naar de longen, en het risico van subacute bacteriële endocarditis. Deze kinderen moeten meestal profylactisch antibiotica om endocarditis te voorkomen, een infectie van de binnenste laag van het hart.

Onderzoek naar behandeling van Costello syndroom is langzaam te ontwikkelen, deels omdat er zo weinig mensen met de aandoening . Dit maakt het testen van behandelingen zeer moeilijk, omdat klinische onderzoeken een statistisch significant aantal individuen vereisen. Veel onderzoekers geloven dat er slechts een medicijn kan worden getest op een moment, wat betekent dat de keuze moet worden gedaan om die eerst te proberen. Met weinig informatie over hoe effectief de drugs zou kunnen worden, dit is een moeilijke keuze te maken.

Een recente ontwikkeling die mogelijk een oplossing voor dit probleem is de creatie van een zebravis diermodel voor de aandoening. In dit diermodel, heeft de zebravis genetisch gemanipuleerd, zodat zij de mutatie die veroorzaakt Costello syndroom bij de mens. De zebravis diermodel kan vervolgens worden gebruikt voor het uitvoeren van voorbereidende tests op medicijnen. Dit betekent dat de onderzoekers kunnen maken opgeleide keuzes over medicijnen aan onderzoek bij kinderen met het syndroom.